研究及临床试验 彭博-金梅尔癌症免疫治疗研究所是下一代癌症治疗的地方.

所有癌症类型

肿瘤突变负担: 约翰霍普金斯大学的科学家们正试图了解为什么某些类型的癌症对免疫检查点抑制剂反应更好. 一个重要的因素是肿瘤DNA中存在的突变数量(这被称为肿瘤突变负担), 或三甲). 对于身体的免疫系统来说,TMB较高的癌症可能显得更“陌生”, 更容易被免疫系统识别和清除. 因此, 更高数量的突变通常预示着更高的癌症免疫治疗成功率.

看看TMB如何影响对癌症免疫治疗的反应.

阅读更多关于 更多的肿瘤突变意味着更高的癌症免疫治疗药物成功率.

不匹配是免疫治疗的理想匹配: 彭博社、金梅尔研究所、路德维希中心的调查人员将DNA拼写检查类型的错误联系起来, 称为错配修复缺陷, 对免疫疗法有反应, 导致FDA批准药物派姆单抗用于癌症中含有这种基因修复缺陷的患者. 这是第一次一种基于特定基因图谱而不考虑癌症在体内何处开始的药物获得批准. Dung Le, M.D.他领导的临床试验获得了FDA的批准.

新型免疫治疗药物: 在早期临床试验中, 一种名为CPI-444的新药似乎可以控制癌症, 单独或与另一种免疫疗法联合使用. 这种药物靶向腺苷途径, 作为抗癌免疫T细胞的开关. 该试验有11家参与医院,癌症免疫学专家Leisha Emens, m.s.D., Ph.D.他在彭博-坎摩尔研究所领导了这项研究. 这种药物正在三阴性乳腺癌中进行测试, 肺癌, 肾癌, 黑色素瘤和其他癌症.

新型免疫疗法: 由彭博社、金梅尔研究所和路德维希中心合作完成, 研究人员发明了一种名为MANAbodies的新型抗癌药物. 尽管仍处于实验阶段, 这种史无前例的免疫疗法针对的是驱动癌症生长的异常基因突变中的蛋白质.  这项新发现是由德鲁·帕多尔博士领导的.D., Ph.D.马丁·D. Abeloff肿瘤学教授,Bert Vogelstein, M.D.克莱顿肿瘤学教授是癌症免疫学和癌症遗传学的巧妙结合. 在本质上, 研究人员正在研究隐藏在癌细胞内部的癌症特异性基因错误,并将其转化为癌细胞外部可以被MANAbodies识别的红旗.  

寻找癌症的T细胞: 千, 或者骨髓浸润淋巴细胞, 是Ivan Borrello开发的一种新型免疫疗法吗, M.D.激活一种识别癌症的免疫T细胞. mil是从患者骨髓中收集的,并在通过静脉注射给患者之前扩增到更大的数量.  mil已成功用于治疗多发性骨髓瘤, Borrello和他的团队也在开发mil来治疗肺癌, 食道癌, HPV+头颈癌和前列腺癌.

基因表达可能是免疫治疗反应的关键 研究人员在解决为什么免疫疗法对一些推荐十大正规网赌平台有效而对另一些推荐十大正规网赌平台无效的问题上取得了重大进展. 彭博社-坎摩尔研究所副主任Suzanne Topalian, M.D., 和纪念斯隆凯特琳癌症中心的合作者指出,基因活动是这些不同反应背后的重要原因. 他们发现,在进展中的肿瘤中,某些基因的活性增加了2000倍. 这种活性可以抑制免疫疗法引发的免疫细胞反应. 他们正在研究新的和现有的药物抑制这些屏障和免疫抑制蛋白活性的能力.

抛弃证据: 研究人员Victor Velculescu对患者在接受免疫治疗前和治疗停止后的肿瘤样本进行了深入的基因分析, M.D., Ph.D., Valsamo anagnothou.D., Ph.D.凯利·史密斯(Kellie Smith)博士.D., 揭示癌症对免疫治疗药物——检查点抑制剂产生耐药性的关键途径. 他们的基因分析显示,癌症摆脱了标记细胞被免疫系统破坏的遗传信号. 当癌细胞摆脱这些突变, 它们丢弃了通常会导致它们被人体保护性免疫细胞识别的证据. 他们正在研究这个过程在肺癌和其他类型的癌症中发生的广泛程度,以开发新的方法来改进目前的癌症免疫疗法.

按癌症类型划分:

科学的配方

肺癌

肺癌患者战胜困难: 一项对2010年以来接受治疗的129名非小细胞肺癌患者的临床试验数据的总结显示,免疫疗法显著提高了患者的生存率. 接受纳武单抗治疗的患者, 一种免疫疗法,使癌细胞对免疫系统可见, 五年或更长时间的存活率为16%, 相比之下,平均存活率为1%到4%, 通常是在这种治疗方法出现之前. 朱莉·布拉默,m.s.D.他是 坎摩尔癌症中心的胸科卓越中心他领导了首个针对肺癌的免疫疗法试验. 布拉默和他的同事们正在努力将这种反应扩展到更多的患者身上,并且已经发现了对免疫治疗有持久反应的患者共有的特定基因,他们认为这些基因可能与长期生存有关.

肺癌术前免疫治疗: 在一项小型临床试验中,非小细胞肺癌患者在手术前四周接受免疫治疗, 治疗效果很好,到手术的时候, 许多患者的肿瘤几乎或完全消失. 这项研究是由Patrick Forde博士领导的.B.B.Ch.表明免疫疗法可能是一个更好的选择. 在接受治疗的21名患者中,只有两种被称为检查点抑制剂的免疫疗法促使9名患者对癌症进行了积极的免疫攻击. Forde和他的同事计划在手术前研究检查点抑制剂的组合,并延长术前治疗的时间,看看他们是否能在更多的患者中获得类似的结果.

黑素瘤

黑色素瘤项目主任Suzanne Topalian和实验室成员January Salas, 特蕾西·麦克米勒和陈淑明, 研究帮助免疫系统攻击癌症的疗法.

黑色素瘤免疫治疗组合: 研究表明,结合两种免疫疗法可能提高黑色素瘤患者的存活率. 检查点抑制剂是一种很有前途的新型癌症免疫疗法,它使癌细胞对免疫系统可见, 帮助刺激免疫细胞攻击癌症, 但并不是对所有推荐十大正规网赌平台都有效. 埃文·J. 利普森,M.D., 联合两种检查点抑制剂, 靶向免疫抑制蛋白PD-1和LAG-3, 在晚期黑色素瘤患者中. 正在进行的临床试验正在其他类型癌症患者中测试这种药物组合,并检查添加第三种检查点抑制剂的益处.

晚期黑色素瘤的希望: 威廉·沙夫曼,m.s.D., 玛丽·乔·罗杰斯癌症免疫学和黑色素瘤研究教授, 继续领导对标准疗法没有反应或进展的黑色素瘤患者进行实验性免疫疗法的临床试验. 他已经启动了两项临床试验, 一种是结合两种免疫疗法,为沙夫曼所说的“三重威胁”铺平了道路——三种药物的结合旨在通过多方面的打击来战胜癌症. 沙夫曼还在研究免疫疗法与靶向疗法的结合, 抑制驱动癌症生长和扩散的特定基因改变的治疗方法.

Immunoswitch: 纳米粒子是由Jonathan Schneck, M.D., Ph.D., 团队就像一个“免疫开关”,使免疫系统能够看到癌细胞,并刺激免疫系统攻击癌细胞. 研究人员在纳米颗粒上放置了两种不同的抗体. 一种抗体阻断了一种叫做PD-L1的蛋白质,从而关闭了癌细胞躲避免疫细胞的能力, 另一种抗体则激活了攻击癌症的免疫T细胞的活性.

结合这两种功能可以关闭肿瘤躲避免疫系统的能力,同时开启免疫系统攻击癌症的能力. 微小的纳米粒子免疫开关是1,它比一根头发的直径还小000倍,但有可能大大提高一种包括检查点抑制剂的联合免疫疗法的有效性, 阻断癌症逃避免疫系统能力的药物. 在黑色素瘤的动物模型中, 纳米颗粒免疫开关显著减小肿瘤大小,提高生存率.

胰腺癌

新的治疗组合: 一种新的治疗方法旨在使目前无法治愈的胰腺癌治愈. 大约40%的胰腺癌患者在癌细胞开始附着于胰腺周围的组织和血管时才被诊断出来, 所以并不是所有的推荐十大正规网赌平台都适合做手术. Valerie Lee, M.D.她正在与马萨诸塞州的伊丽莎白·杰菲(Elizabeth Jaffee)合作.D., Dana and Albert“Cubby”Broccoli肿瘤学教授,Daniel Laheru, M.D.伊恩·T. 麦克米伦临床胰腺癌研究教授,郑磊博士.D., Ph.D.使用综合方法让更多的推荐十大正规网赌平台接受手术. 它需要标准的抗癌药物来稳定癌细胞, 接着是胰腺癌疫苗和免疫检查点抑制剂. 最后,患者将接受立体定向放射治疗. 研究人员认为,这种联合疗法将彻底杀死癌细胞,并唤醒免疫系统来对付癌症. 如果有效,推荐十大正规网赌平台将接受手术、化疗和更多的免疫治疗.

乳腺癌

加大对乳腺癌的关注: 在某些类型的乳腺癌中,T细胞的存在可以预测免疫治疗的反应. 很少或没有T细胞的肿瘤被称为“冷”肿瘤,因为它们不太可能对免疫疗法产生反应. 有大量T细胞准备应答的肿瘤被称为“热肿瘤”.Leisha Emens, m.s.D., Ph.D.和德鲁·帕多尔,M.D., Ph.D.马丁·D. Abeloff教授, 是否正在使用动物模型来研究一种可以将冷肿瘤转化为热肿瘤的注射药物.  该药物激活STING(干扰素基因刺激因子)信号并导致T细胞向肿瘤运输, 使乳腺癌细胞对免疫检查点抑制剂更敏感, 像anti-PD-1.

前列腺癌

前列腺癌免疫增强剂: 一种名为degarelix的降低睾丸激素的前列腺癌药物似乎也能刺激对癌症的免疫攻击. 这一发现建立在2005年的动物研究基础上,该研究表明,减少睾丸激素会使抗癌免疫T细胞进入前列腺. 前列腺癌专家Emmanuel Antonarakis, m.s.B.B.Ch.病理学家Angelo De Marzo, M.D., Ph.D., 研究了该药物单独使用以及与其他免疫疗法联合使用的患者,这些患者计划接受根治性前列腺切除术,以切除癌变的前列腺. 他们发现,刺激前列腺中T细胞的最重要因素是degarelix. 不幸的是,这种药物同时激活了抑制免疫反应的细胞. 未来的试验将探索联合疗法,以保护药物的免疫刺激作用,但干扰其免疫抑制作用.

白血病及淋巴瘤

病毒相关癌症的免疫治疗研究 Richard Ambinder博士领导的一项新研究.D., Ph.D.詹姆斯·B. 墨菲肿瘤学教授, 研究了抗pd -1免疫治疗药物nivolumab治疗t细胞白血病淋巴瘤病毒(HTLV-1)相关白血病和淋巴瘤的益处和潜在副作用. 这项研究的重点是htlv -1感染的白血病和淋巴瘤患者,这些患者没有标准的治疗方法,并且对化疗没有反应, 放射治疗或其他治疗.

头颈癌

利用基因组和免疫因子改善头颈部肿瘤的免疫治疗 分析头颈部肿瘤的遗传和免疫景观可以预测对癌症免疫治疗的反应性, 并指导合理的组合,以增加头颈癌患者从这些治疗中获益.

为了更好地了解患者临床反应的不同模式, 我们正在积极研究个体患者肿瘤的确切特征,包括肿瘤突变/新抗原负荷, 单细胞/全局基因表达, 以及抗pd -1治疗和多种新组合的免疫内/外源性衰竭特征.

这个团队特别关注的是头颈外科医生 拉杰·曼达尔,卡罗尔·法克里 医学肿瘤学家 Tanguy Seiwert, 在根治性治疗之前是否先进行免疫治疗, 由此产生的治疗效果可以更详细地研究, 允许深入分析新组合的效果. 然而, 对肿瘤免疫逃逸机制的理解可能最终广泛适用于复发性或难治性疾病, 哪些地方仍然迫切需要更好的治疗方法.

为了实现这一目标,我们采用创新的模型系统,如患者衍生类器官(PDO)和组织培养生物反应器 .

我们的目的是更好地了解复杂的免疫逃逸机制,包括髓细胞的贡献. 集体, 这些知识将最终帮助我们更好地个性化和提高头颈癌患者的免疫治疗效果.

脑癌

对抗最致命的癌症: 斯图尔特·格罗斯曼,m.s.D.马提亚斯·霍尔德霍夫(Matthias Holdhoff).D., Ph.D.他们正在寻求免疫疗法来提高胶质母细胞瘤脑癌的生存率. 胶质母细胞瘤是成人中最常见的脑癌,但生存率很低. 尽管新药进行了数百次临床试验,但很少有延长患者生存期的.  这里是国家脑肿瘤联盟的总部,也是彭博-坎摩尔研究所的所在地, 我们的研究人员将开始探索免疫疗法作为一种新的治疗选择.

儿科肿瘤学

CAR-T疗法试验: Kimmel癌症中心儿科肿瘤科是仅有的24个癌症中心之一,为患有抵抗性或复发性b淋巴细胞白血病的儿童和年轻人提供一种CAR-T疗法. 帕特里克·布朗,M.D.是这个治疗项目的负责人. CAR-T, 或者嵌合抗原受体疗法, 移除患者自身的免疫细胞,并将其大量注入新的蛋白质,使其能够识别癌症.

显微镜

临床试验

大多数接受基于免疫的癌症治疗的患者都是作为临床试验的一部分. 最近,FDA批准了一些针对特定类型和阶段癌症的免疫疗法. 约翰霍普金斯大学为许多不同类型的癌症提供了一系列临床试验.

除了测试某些药物或治疗方案的有效性, 我们的临床研究人员和护士的一个主要目标是与患者合作,收集信息,帮助他们更好地了解不同的免疫疗法如何影响不同的个体, 或者一群人.

规模较小、由研究人员主导的试验可以帮助患者更快地获得治疗

Bloomberg~Kimmel癌症免疫治疗研究所的科学家领导了临床试验, 在很多情况下, 开始于约翰霍普金斯大学实验室里的想法.

这些由研究者发起的试验规模较小, 这意味着它们可以更有效地通过临床开发阶段,并可能更快地使更多的患者受益. 这些试验也让医生和科学家更灵活地探索已经被证明安全有效的药物的新应用, 无论是新剂量还是新组合, 或者不同类型或阶段的癌症.

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