Results of a long-term, 联邦政府资助的一项对认知健康的成年人(大多数都有阿尔茨海默氏病的家族史)的研究进一步证明，在小鼠中，与学习和记忆有关的一种蛋白质的低脊髓液水平可能在症状出现前几年就可以作为轻度认知障碍(MCI)的早期预测指标.

The findings, 这可能为治疗或预防阿尔茨海默氏症和其他痴呆症提供新的靶点, 研究表明，相对较低水平的NPTX2蛋白不仅可能是轻度认知障碍和阿尔茨海默氏痴呆症的独立风险因素, 而且在考虑了阿尔茨海默氏症的传统生物标志物水平和公认的遗传风险因素后，也提高了对认知障碍的预测.

The study, 约翰霍普金斯大学的医学科学家对250多名主要是中年人进行了研究, the vast majority of whom were white, 结论认为，这些发现与先前的研究一致，并扩展了先前的研究，确定脑脊液中NPTX2的测量可预测症状发生前7年内甚至更长时间内MCI的发生.

A report on the study was published July 25 in the Annals of Neurology.

According to the Alzheimer’s Association, MCI, 以轻度记忆丧失或其他认知过程的挑战为特征的, such as language or executive function, affects up to 18% of people age 60 and older. 轻度认知障碍患者维持大多数正常的日常活动, 但他们患阿尔茨海默病或其他形式的痴呆症的风险更高. It is estimated that 6.700万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默氏痴呆症, with that number expected to double by 2050. 老年痴呆症的日益流行，迫切需要寻找更好、更早的预测指标, 以及预防或减缓疾病进展的治疗目标. At present, 目前市场上只有一种经fda批准的药物可以适度减缓阿尔茨海默氏症的早期症状, and there are no cures or preventives.

“我们的研究表明，NPTX2水平的下降发生在MCI或阿尔茨海默病症状出现之前很多年, 这就提高了开发针对NPTX2的新疗法的可能性,” says Anja Soldan, Ph.D., 约翰霍普金斯大学医学院神经学副教授，也是该研究的通讯作者. “Additionally, 似乎这种蛋白质并不是阿尔茨海默氏症的特定标志, 这些发现可能与其他各种神经退行性疾病有关. So if we can find ways of increasing levels of NPTX2, 然后，它可以用于早期识别，并可能治疗其他类型的记忆丧失或认知障碍.”

For the study, 研究对象是由美国国立卫生研究院和约翰霍普金斯医学院招募的成年人, 研究人员对269名认知正常的人进行了基线医学和认知测试, and collected spinal fluid samples biannually. The average age of participants at baseline was 57.7 years. Nearly all were white, 59% were female, 大多数人受过大学教育，75%的人有阿尔茨海默氏症的近亲. NPTX2 levels were measured, 以及阿尔茨海默病患者体内发现的主要异常蛋白质, namely beta-amyloid, total tau and phosphor-tau. 受试者接受临床和认知评估的时间平均为16年.

Results showed:

• Over time, 77名受试者在基线测量的7年内或之后进展为轻度认知障碍或痴呆. Of those participants, 88%的人被诊断为阿尔茨海默病，这是痴呆症的主要或次要原因.
• 与未受损的患者相比，进展为轻度认知障碍的患者的NPTX2水平在基线时平均降低了约15%, 在考虑了阿尔茨海默病的生物标志物水平和遗传因素之后，这一差异仍然很显著.
• 随着时间的推移，更高水平的基线tau和磷酸化tau水平与NPTX2的更大下降有关, 提示NPTX2可能对tau病理反应下降.

“Currently, 我们的药物只能改善阿尔茨海默病的轻微症状，目前还没有任何药物可以治疗认知正常但风险更高的人,” Soldan emphasized. But when and if that changes, Soldan adds, 有一种准确的方法来预测这种风险将在靶向治疗中发挥重要作用.

Soldan还警告说，从常规检测脊髓液样本NPTX2水平的简单方法“我们还有很长的路要走”, 需要进一步的研究来确定是什么因素改变了蛋白质的水平. 潜在的根本原因可能是遗传、生活方式因素或它们的结合.

Soldan also underscored the new study’s limitations, 包括研究人群的种族和教育构成.

其他作者包括Marilyn Albert (BIOCARD研究的首席研究员), from which these data were derived), Sungtaek Oh, Taekyung Ryu, Corinne Pettigrew, Yuxin Zhu, Abhay Moghekar, Mei-Fang Xiao, Gregory Pontone, 约翰霍普金斯大学医学院的Na Chan-Hyun和Paul Worley说.

这项研究得到了美国国立卫生研究院的支持.